Лиссэнцефалия и ее причины

Лиссэнцефалия: симптомы и признаки, прогноз

Лисснцефалия – врождённая патология, при которой у человека сглажены извилины или, в прямом смысле слова, нет извилин мозга.

Название синдрома буквально трактуется с греческого как «гладкий мозг». Однако, не многие точно себе представляют, что такое мозговые извилины и для чего они нужны.

Головной мозг человека состоит из множества органов, обеспечивающих его собственную жизнедеятельность, жизнедеятельность всего организма, мышечную активность или разумное мышление.

За разумное мышление отвечает кора головного мозга, состоящая по большей части из серого нейронного вещества, занимающая почти 50% всего его объёма.

Эта кора довольно тонкая, но широкая, собрана в особые складки для уменьшения занимаемого места.

Количество извилин у каждого человека разное, оно начинает расти с сороковой недели внутриутробного развития, а до этого периода мозг ребёнка абсолютно гладкий. Это связано с тем, что кора, отвечающая за ум человека начинает разрастаться, а затем мнётся и сворачивается для того, чтобы уместиться в голове, под действием специальных белков.

Примечательно, что нейроны сначала образуются в необходимом количестве из нервной трубки, затем занимают свои места, специализируются, а уже потом начинают разрастаться, формируя извилины (до определённого возраста человеческие нейроны делятся). Любое нарушение этого ювелирного процесса ведёт к серьёзным сбоям, так как на ранних сроках развития каждая клетка имеет своё четко назначенное место и функции.

Отчего образуется

Причиной возникновения заболевания лиссэнцефалия является нарушение движения нейронов из нервной трубки плода по причине мутации следующих генов:

• RELN из седьмой хромосомы.
• АRX из Х хромосомы.
• Утрата целой группы генов в семнадцатой хромосоме.
• XLIS у мальчиков (мутация данного гена у зародышей женского пола является причиной, наоборот, двойной коры).

Также лиссэнцефалия может быть вызвана другими причинами нарушения миграции нейронов на ранних сроках развития плода:

• Сильная гипоксия плода на ранних сроках.
• Перенесённая в первом триместре вирусная инфекция, например, герпес.
• Негативное воздействие токсическими веществами, среди которых присутствует алкоголь, или жёстким излучением.

Диагностика

• Лиссэнцефалия довольно легко диагностируется во время планового УЗИ начиная со второго триместра.
• При неполном сглаживании уровень паталогичности определяется на компьютерной томографии, где выявляется уровень сглаживания, вертикальные щели между бороздами, прямая граница с белым веществом, а также другие аномалии мозга.
• Магнитно-резонансная томография выявляет тип заболевания.
• ЭЭГ уже после рождения (если во время беременности не проводилось УЗИ) показывает характерный ритм мозга для данного отклонения.
• На ранних сроках после зачатия выявить недуг поможет генетический анализ.

Типы патологии

Лиссэнцефалия насчитывает четыре типа проявлений порока:

• Первый тип – гладкая кора, маленький объём белого вещества, гипоплазия (уменьшение) ствола мозга, разделение белой полосой коры, а также ленточной геротопии – образование двойной коры, когда серое вещество расположено под белым полностью или частично. Мозг выглядит как мозг плода на двадцать третей неделе беременности.
• Второй тип отличается утолщением коры с её гладким строением, при этом также присутствует гипоплазия (недоразвитость тканей), размытая граница между серым и белым мозговым веществом, структурное изменение мозолистого тела, а также энцефалоцеле – черепно-мозговая грыжа, достигающая порой огромных размеров, которые могут превысить размер самой головы ребёнка.
• Третий тип характеризуется небольшой складчатостью, гипоплазией, недостаточным количеством белого вещества.
• У четвёртого типа (микролисцефалия) останавливается миелинизация нервных клеток (миелиновая оболочка – электроизоляция нейронов, которая позволяет им проводить сигнал), крайне маленький общий объём мозга, но при этом может наблюдаться некоторое количество нормальных борозд.

Классификация по степени тяжести выделяет следующие типы лиссэнцефалии:

• Тотальная или полная агирия – идеально гладкий мозг.
• Диффузная агирия с малым количеством складок на лобной области и затылке.
• Пахигирия – небольшое количество плоских широких извилин.
• Диффузная пахигирия – пахигирия усложнённая простым рисунком складок.
• Полимикрогирия – большое количество недоразвитых мелких извилин.
• Гетеротопия – двойная кора, когда неправильно расположены серое и белое нейронное вещество.
• Гетеротопия под корой – недоразвитие структур мозга.
• Одновременное проявление агирии и пахигирии.
• Развитие пахигирии впереди с одновременной гетеротопией затылка.
• Микролиссэнцефалия – недоразвития как мозга, так и черепа.

Всего лиссэнцефалия насчитывает около 20 таких разновидностей, отличающихся количеством и расположением неправильных складок.

Как проявляется патология

В норме новообразовавшиеся нейроны двигаются дальше, чем расположены уже имеющиеся, прикрепляются, а после приобретают узкую специализацию. При нарушениях миграции они движутся куда попало или не вырабатываются в должно количестве, из-за этого борозды не формируются или формируются неправильно.

Проявления симптоматики зависят от типа порока, но чаще всего наблюдаются следующие черты:

• Маленький размер головы (если нет грыжи) и искажение её формы.
• Искажение лица.
• Нарушение рефлексов.
• Широко поставленные парные органы.
• Сильное отставание в развитии по всем пунктам.
• Сбои в работе внутренних органов.
• Эпилепсия.
• Плохое зрение и слух.
• Вялость.
• Покатый лоб.
• Усиление рефлексов и повышенный мышечный тонус с одновременной слабостью самих мышц.
• Разъехавшиеся глаза.

Лечение

Единственно возможное лечение такой сильной патологии, как лиссэнцефалопатия – это поддержание основных жизненно важных функций ребёнка, а также симптоматическая помощь в виде противосудорожных препаратов от эпилепсии и миорелаксантов, уменьшающих тонус скелетных мышечных волокон.

Прогноз

Прогноз ребятишек с таким пороком центральной нервной системы крайне не утешителен. В лучшем случае они доживают до трёх-пяти лет, если им оказывается правильная терапия, поддерживающая жизнедеятельность организма.

Не каждая лиссэнцефалопаия означает отсутствие рассудка, в слабой форме в маленьком возрасте она вызывает только небольшое умственное отставание.

Смерть от этого недуга наступает не по причине отказа головного мозга, а из-за многочисленных нарушений работы внутренних органов из-за его неправильного функционирования: остановка дыхания, парез кишечника (парез – полупаралич мышц, их крайняя слабость), сбои в сердцебиении и т.п.

Защититься от подобного горя можно только пройдя заранее генетически тесты и осуществив ЭКО, если есть генетические сбои, а также крайне серьёзно относясь к периоду беременности и подготовки к ней, во время которых необходимо держать организм матери в чистоте во всех смыслах слова, а также обеспечить нормальное поступление необходимых веществ. Помимо этого, нужно обязательно проводить плановую диагностику для раннего выявления возможных рисков с последующим их предотвращением: отслоение плаценты, гипоксия и т.п.

Источник: http://NashiNervy.ru/tsentralnaya-nervnaya-sistema/lissentsefaliya-i-ee-prichiny.html

Лиссэнцефалия

Лиссэнцефалия — большая группа редких пороков развития центральной нервной системы, характеризующихся полным отсутствием или недоразвитием извилин коры больших полушарий головного мозга и, как следствие, необычайно гладкой поверхностью головного мозга. Лиссэнцефалия вызывается нарушениями в процессе миграции нейронов в период с 12 по 14 неделю беременности.

Нормальный головной мозг всегда должен иметь складки и борозды, но у плода с лиссэнцефалией структура мозга не развивается должным образом, в результате чего гладкая поверхность мозга такой и остается.

 Так же как и некоторые другие пороки развития головного мозга (например, голопрозэнцефалия), лиссэнцефалия охватывает целый спектр фенотипов, которые варьируются по тяжести от полной агирии и до переменной агирии / пахигирии.

 Лиссэнцефалия может быть связана с другими заболеваниями, включая синдром Миллера-Дикера, болезнь мышцы-глаза-мозг и синдром Уокера-Варбурга.

Сравнительное изображение нормального головного мозга и головного мозга с лиссэнцефалией (слабо развитые борозды и заметная гипоплазия мозжечка) ягнят.

Поперечное сечение. Обратите внимание на заметное увеличение толщины коры головного мозга с лиссэнцефалией.

Классификация и известные типы

На сегодняшний день известно о существовании около двадцати различных типов лиссэнцефалий, которые составляют следующий спектр:

Передние или диффузные классические лиссэнцефалии (четырехслойные) и подкорковые гетеротопии.

Клинически определяются, но причины неизвестны:

• Передняя лиссэнцефалия с резким переходом и гипоплазией мозжечка.
• Передняя или диффузная лиссэнцефалии.

Клинически определяются, аутосомно-рецессивный тип наследования:

• Передняя (преобладание) лиссэнцефалия с аутосомно-рецессивным типом наследования.
• Синдром Винтера-Цукахара.

Клинически определяются, аутосомно-доминантный тип наследования:

Задние (преобладание) или диффузные классические лиссэнцефалии и подкорковые гетеротопии.
Клинически определяются, но причины неизвестны:

• Задние или диффузные лиссэнцефалии с гипоплазией мозжечка и ствола мозга.
• Задние или диффузные лиссэнцефалии.
• Диффузные лиссэнцефалии с аномалиями волос и ногтей.
• Центральная пахигирия.
• Ламинарная гетеротопия.

Клинически определяются, аутосомно-доминантное наследование:

• Задние подкорковые гетеротопии.

Генетически определяются, аутосомно-доминантное наследование или De Novo мутации:

• Задние диффузные лиссэнцефалии с гипоплазией мозжечка и с мутациями в гене TUBA1A (12q12-q14).
• Синдром Миллера-Дикера (четырехслойный) с делецией в локусе 17p13.3.
• Задняя диффузная лиссэнцефалия или задняя подкорковая гетеротопия с мутациями в гене LIS1.

Х-сцепленная лиссэнцефалия (трехслойная, без разреженных зон) с недоразвитыми половыми органами.
Клинически определяются, но причины неизвестны

• Х-сцепленная височно-задняя лиссэнцефалия с ненормальными гениталиями, как синдром микрофтальмия-расщелина губы и нёба.
• Х-сцепленная задняя лиссэнцефалия с ненормальными гениталиями и с мутациями в гене ARX.

Лиссэнцефалия, тип рилин (перевернутая ламинарная форма, без разреженных зон).
Клинически определяется, аутосомно-рецессивное наследование:

• Фронтально преобладающая мягкая лиссэнцефалия с тяжелыми аномалиями гиппокампа.

Генетически определяются, аутосомно-рецессивный тип наследования:

• Фронтально преобладающая мягкая лиссэнцефалия с тяжелыми аномалиями гиппокампа и мутациями в гене RELN.
• Фронтально преобладающая мягкая лиссэнцефалия с тяжелыми аномалиями гиппокампа и мутациями в гене VLDLR.

Другие варианты лиссэнцефалии также существуют, но они еще плохо охарактеризованы.

Классификация

На сегодняшний день существуют различные системы классификации лиссэнцефалий. Но самой часто используемой является та, по которой лиссэнцефалию делят на классический (тип I) тип и на лиссэнцефалию типа «булыжник» (тип II).

Классическая лиссэнцефалия

• Лиссэнцефалия, которая развивается из-за мутаций в гене PAFAH1B1. Эта лиссэнцефалия подразделяется на:
  • Изолированная лиссэнцефалия
  • Синдром Миллера-Дикера
• Лиссэнцефалия, которая развивается из-за мутаций в гене DCX
• Изолированная лиссэнцефалия без других известных генетических дефектов

Лиссэнцефалия типа «булыжник»

• Синдром Уокера-Варбурга
• Синдром Фукуямы
• Болезнь мышцы-глаза-мозг

Другие типы

• Синдром Нормана-Робертса
• Лиссэнцефалия, которая вызывается мутациями в гене TUBA1A
• Лиссэнцефалия, которая вызывается мутациями в гене ARX
• Микролиссэнцефалия (лиссэнцефалия и микроцефалия)

В некоторых случаях применяется схема классификации лиссэнцефалий, которая основана на тяжести пороков:

• 1 класс: полная агирия (самый тяжелый класс, полное отсутствие извилин).
• 2 класс: диффузная агирия с несколькими складками на лобных или затылочных полюсах.
• 3 класс: смесь агирии и пахигирии.
• 4 класс: диффузная пахигирия или смешанная пахигирия с нормальными или с немного сглаженными извилинами.
• 5 класс: смешанная пахигирия (передняя) и подкорковые гетеротопии.
• 6 класс: только подкорковые гетеротопии.

1 и 4 класс встречаются очень редко. Второй класс у детей с синдромом Миллера-Дикера. Наиболее распространенным является третий класс, который, как правило, состоит из лобно-височной пахигирии и задней агирии.

Лиссэнцефалия. Эпидемиология

Распространенность классической (тип I) лиссэнцефалии составляет 11,7 на миллион живорожденных, но распространенность фенотипов в отдельности неизвестна.

Лиссэнцефалия. Причины

Причин развития лиссэнцефалий достаточно много, но у около 60% лиц с лиссэнцефалией отмечаются мутации в гене LIS1. У 1-4% пациентов с классической лиссэнцефалией мутации отмечаются в гене TUBA1A.

 Около 30% лиссэнцефалий с гипоплазией мозжечка являются результатом мутаций в гене TUBA1A.

 Другие причины включают в себя вирусные инфекции матки или плода в первом триместре или недостаточное кровоснабжение головного мозга плода на ранних сроках беременности.

Лиссэнцефалия. Симптомы и проявления

Симптомы и проявления лиссэнцефалии могут включать в себя трудности с глотанием / кормлением, мышечную спастичность, судороги, низкий мышечный тонус и умственную отсталость. Люди с агирией, как правило, имеют более серьезные отклонения.

Лиссэнцефалия. Диагностика

Диагноз лиссэнцефалии, как правило, ставится вскоре после рождения или немного позже, по результатам проведения УЗИ, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).

До рождения врачи достаточно часто и регулярно проводят УЗИ плода и еще во время беременности они могут обнаружить некоторые знаки, которые будут указывать на проблемы в развитии головного мозга.

При подозрении на лиссэнцефалию, УЗИ, как правило, будет дополняться другими диагностическими методами, такими как анализ генов-кандидатов на наличие мутаций и ЯМР-томография.

 Двадцатая неделя беременности — это самый ранний срок, когда можно обнаружить первые признаки аномального развития поверхности головного мозга. До этого времени поверхность головного мозга плода обычно гладкая.

Лиссэнцефалия. Лечение

Лечение лиссэнцефалии только симптоматическое и зависит от тяжести и расположения пороков головного мозга. Поддерживающий уход может быть необходим. Судороги могут контролироваться с помощью лекарств, а для лиц с гидроцефалией может потребоваться шунтирование.

Лиссэнцефалия. Прогноз

Прогноз для детей с лиссэнцефалией зависит от тяжести пороков развития головного мозга. Некоторые из них могут иметь под-нормальное развитие и интеллект.

 Многие дети с более тяжелыми формами лиссэнцефалии доживают до возраста 10 лет, но и несмотря на это, на протяжении всей жизни их развитие будет оставаться в пределах 3-5 месячного уровня.

 Основные причины смерти, как правило, связаны с аспирацией продуктов питания или жидкостей, с заболеваниями дыхательных путей или с тяжелыми приступами.

Источник: http://redkie-bolezni.com/lissyencefaliya/

Лиссэнцефалия, шизэнцефалия, порэнцефалия: причины, симптомы, прогноз

Сглаживание извилин коры головного мозга (агирия) формируется внутриутробно. Патогенетическим механизмом развития нозологии является нарушение эмбриогенеза, обусловленного патологией распространения из первичной нервной трубки нейробластов. Сглаживание поверхности сопровождается снижением умственной, интеллектуальной активности.

Сопутствующие неврологические расстройства постепенно нарастают. Заболевание приводит к летальному исходу еще в грудном возрасте.

Отсутствие мозговых извилин – исключает оптимальное функционирование второй сигнальной системы, которая существует только у человека. Складчатость повышает функциональную поверхность мозга.

Даже раннее выявление с помощью МРТ не позволяет спасти жизнь ребенку с лиссэнцефалией первого или второго типа.

На протяжении беременности врожденные пороки развития церебральных структур определяются ультразвуковым обследованием (УЗИ). Достоверность процедуры – 60%, поэтому иногда после МРТ выявляются врожденные пороки развития мозга, хотя внутриутробный мониторинг патологии не определяет патологических состояний.

Пример заключения магнитно-резонансной томографии:

1. Билатеральная вентрикуломегалия;
2. Увеличение ликворных пространств;
3. Сглаженность церебральных извилин;
4. Неполное отсутствие складок теменных и лобно-височных областей;
5. Расширение боковых желудочков.

Нозология нередко сочетается со стигмами церебрального дисэмбриогенеза – макроцефалией, агирией, микроцефалией.

Медицинские источники утверждают, что патологию может обнаружить УЗИ после двадцать шестой недели беременности.

МРТ: норма и лиссэнцефалия

Лиссенцефалия 2 типа имеет альтернативное название «синдром Норман-Робертс». Канадские ученые, открывшие заболевание, считают основной причиной формирования заболевания мутацию гена «RELN».

Участок ДНК, отвечающий за нозологию, кодирует образование протеина «рилина». Синдром характеризуется множеством клинических изменений:

1. Лимфедема (лимфатический отек);
2. Эпилептические приступы;
3. Покатость лба;
4. Утолщение церебральной коры;
5. Агирия (сглаженность мозговых борозд);
6. Макроцефалия;
7. Микроцефалия.

Перинатальное УЗИ обнаруживает большую часть случаев болезни.

Причины возникновения лиссенцефалии

Формирование внутримозговой коры у плода проходит несколько стадий развития. Вначале происходит деление нейронов. Постепенно нервные клетки мигрируют из первоначального матрикса в места постоянного расположения. Остальные этапы эмбриогенеза сопровождаются специализацией клеточных пластов, отвечающих за анатомические структуры.

Сложный процесс образования мозга должен проходить под строгим контролем биохимических механизмов. Любое внешнее вмешательство нарушает внутриутробное развитие.

Основные причины возникновения лиссэнцефалии:

1. Внутриутробная гипоксия (кислородное голодание);
2. Вирусные инфекции;
3. Хромосомные аномалии (дефекты формирования протеина рилина в 7-ой хромосоме).

Внутрисемейные случаи передачи заболевания достаточно редки. Если встречается нозология у нескольких членов семьи, требуется генетическое консультирование.

Средняя распространенность нозологии первого типа – 11% на миллион новорожденных детей. Большинство ситуаций провоцируется генетическими дефектами гена LIS1. На втором месте встречается гипоплазия мозжечка из-за дефекта гена TUBA1A.

После наследственных аномалий на втором месте – вирусное инфицирование в первом триместре беременности.

Основные виды лиссенцефалии

Встречается свыше двадцати морфологических форм заболевания:

• Классическая форма (I типа) с мутацией LIS1, синдромом Миллера-Дикера;
• Форма с наследственным дефектом DCX;
• Изолированная разновидность без мутаций;
• Агенезия мозолистого тела при аномалии Х-хромосомы;
• Гипоплазия мозжечка с нарушением кодирования рилина (синдром Нормана-Робертса);
• Микролиссэнцефалия;
• Булыжниковый вид с синдромом Фукуямы, Уокера-Варбурга, мышечно-глазо-мозговой формой.

Мышечная дистрофия с олигофренией Фукуяма передается аутосомно-рецессивным способом. Наследственная миотония имеет прогрессирующее течение.

Особенности шизэнцефалии, порэнцефалии, голопрозэнцефалии

Билатеральная расщелина церебральных полушарий формируется на этапе эмбриогенеза. Морфологическая структура образования бывает разомкнутой или сомкнутой.

Односторонняя локализация патологии на МРТ снимках может напоминать кисту. Вдоль расщелины расположены патологические участки церебральной паренхимы – микрогирия, зоны повышенной повторной активности, спастические параличи.

Порэнцефалия характеризуется образованием кистозных полостей внутри церебральной паренхимы. Причины возникновения патологии – кровоизлияние внутрь головного мозга, инфаркты, инсульты. Типичная локализация кисты – сильвиева борозда.

В редких случаях порэнцефалия характеризуется образованием аномальных ходов между кистозной полостью и желудочковыми пространствами. Нозология нередко характеризуется другими стигмами дисэмбриогенеза:

1. Микроцефалия;
2. Энцефалоцеле;
3. Агирия.

У ребенка с пороком развития возникают неврологические расстройства:

• Олигофрения (умственная отсталость);
• Приступы эпилепсии;
• Атрофические изменения дисков зрительного нерва;
• Тетрапарез.

Осложняют клиническую картину сопутствующие изменения:

• Артериальные и венозные кровоизлияния;
• Внутричерепная гипертензия (при нарушении циркуляции ликвора);
• Церебральные инфаркты;
• Гемипарезы;
• Очаговые эпилептические очаги.

Псевдопорэнцефалические кисты нередко имеют унилатеральное (одностороннее) расположение. Нередко сочетаются с пороками центральной нервной системы, дефектами клеточной миграции.

Шизэнцефалия на МРТ

Голопрозэнцефалия – что это такое

Заболевание возникает по причине патологического разделения химического вещества прозэнцефалона.

Классификация нозологии по степени тяжести:

1. Лобарная;
2. Полулобарная;
3. Алобарная.

Самая тяжелая – последняя форма. При ней наблюдается ряд врожденных аномалий:

• Недоразвитие межчелюстной кости;
• Синофтальм;
• Цебоцефалия.

На фоне множественных аномалий части лица трудно различимы. Сопутствующие пороки нейрональной миграции:

• Синостоз (сращение нервных ганглиев);
• Наличие одного церебрального желудочка.

Этиологические механизмы наследственных дефектов не установлены. Голопрозэнцефалия в большинстве случаев завершается смертельным исходом, но неполная форма может приводить к инвалидности.

Симптомы лиссэнцефалии

Клинические проявления нозологии определяются сразу после рождения ребенка. Отмечаются не только генетические дефекты, но и нарушения глотания у малыша, повышенный мышечный тонус, отсталость в развитии от сверстников.

Симптомы лиссэнцефалии у ребенка 2-5 месяцев:

1. Олигофрения;
2. Нарушение умственного развития;
3. Миоклония;
4. Увеличение артериального давления.

Вначале умственная отсталость не прослеживается. После первого года жизни наблюдаются расстройства психоречевых навыков. Дети раздражительны, тревожны, мышечная активность снижена.

При сравнении со сверстниками наблюдается значительное отставание в развитии, формировании мышечной системы, иннервации внутренних органов, малого таза.

При легком течении заболевания ребенок может дожить до подросткового возраста. Внешние аномалии ограничивают социального общения. Больные редко доживают до восемнадцати лет, но существует около двадцати разновидностей патологии. Проявления первого типа:

1. Макрогирия;
2. Шизэнцефалия;
3. Микроцефалия;
4. Четырехслойное строение коры;
5. Гипоплазия моста;
6. Недоразвитие мозжечка.

Определить лиссэнцефалию при отсутствии положительных результатов внутриутробного УЗИ сложно. Клиническая картина возникает после рождения. Мышечные параличи, судороги появляются сразу или на протяжении первого года.

В большинстве случаев установить диагноз лиссэнцефалии поможет ультразвуковое обследование. Врач может назначить магнитно-резонансную томографию беременной женщине и ребенку. МРТ является безвредной, но в первом триместре не проводится из-за отсутствия практической информации о влиянии магнитного поля на плод.

Первые признаки лиссэнцефалии у новорожденных

Раннее выявление нозологии помогает продлить жизнь малышу, но спасти от смерти не удается. Первые признаки у новорожденных:

1. Небольшая голова;
2. Апатия, вялость;
3. Широкое межглазное расстояние;
4. Эпилептический судорожный синдром;
5. Гипертонус мускулатуры;
6. Увеличение ширины между легкими и почками;
7. Активация патологических рефлексов;
8. Покатая лобная часть.

На протяжении первого года жизни присоединяются другие проявления – речевые расстройства, недержание мочи, учащение дыхания и сердцебиения.

Синдром летального птеригума (Нормана-Робертса) возникает при лиссэнцефалии первого типа. К вышеописанным проявлениям присоединяется ряд проявлений:

• Сложности сидения;
• Невозможность удержания малышом вертикальной позиции;
• Появление генерализованных подергиваний мускулатуры;
• Аномалии краниофациальной области (широкие глаза, покатый лоб, бугры на затылке);
• Глазной нистагм;
• Снижение мышечного тонуса.

Мозжечковая атаксия характеризуется нарушением координации. Ребенок не может удержать равновесия, поддерживать вертикальную позицию. Родители вначале обращают внимание на сложности посадки, сохранения горизонтального положения.

Диагностика лиссэнцефалии

Устанавливается диагноз сразу после рождения с помощью УЗИ, КТ и МРТ. Внутриутробно обнаружить проявления можно с 20 недели.

Выявление малейших нарушений развития головного мозга плода требует дополнительной диагностики. В зависимости от степени повреждений принимается решение о возможности прерывания беременности.

При подозрении на наследственные формы проводится генетическое консультирование всех членов семьи.

Основные виды диагностики лиссэнцефалии:

• Магнитно-резонансная томография (МРТ головы) показывает мягкие ткани. Исследование обнаруживает церебральные аномалии, кисты, скопления жидкости, воспалительные очаги;
• Внутриутробное УЗИ головы выполняется на 22-27 неделе, когда прослеживается процесс образования борозд;
• Компьютерная томография (КТ) помогает верифицировать изменения серого и белого вещества, дополнительные твердые образования. Обследование приводит к радиационному облучению тканей, поэтому детям выполняется по строгим показаниям;
• Электроэнцефалография (ЭЭГ) верифицирует очаги повышенной мозговой активности, участки гиперактивности паренхимы.

Самое достоверное исследование – МРТ при лиссэнцефалии у новорожденных, позволяющее определить самые мельчайшие аномалии.

Дифференциальная диагностика

Схожими клиническими признаками характеризуется ряд хромосомных аномалий – синдром Пена-Шокейра, Нунана, артрогрипоз. Генетическое консультирование верифицирует нозологии до появления клинических симптомов.

Контрактуры суставов удается диагностировать ближе к первому году, когда ребенок предпринимает попытки сидеть или ходить. Внешние проявления водянки мозги – увеличенная форма черепа, выпячивание родничков.

Прогноз и продолжительность жизни

Большинство детей не доживает до года. Если ребенку удается дожить до 3 лет, он остается инвалидом и погибает от сопутствующих инфекций, тяжелых осложнений – парезы кишечника, мочевого пузыря, конечностей, дыхательной мускулатуры.

Угнетение глотательного рефлекса обуславливает затруднения питания, что обеспечивает дефицит массы тела, приводит к снижению иммунитета.

Прогноз неблагоприятный даже при внутриутробном выявлении аномалий развития.

Источник: https://mrt-kt-golovnogo-mozga.ru/article/lissencefaliya

Лиссэнцефалия: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Патологическое состояние, относящееся к группе генетически обусловленных аномалией развития головного мозга, которые характеризуются частичным либо полным недоразвитием извилин и борозд коры больших полушарий, а также нарушением ее ультраструктуры.

Причины

Главным триггером развития всех типов лиссэнцефалии является нарушение процесса миграции нейробластов – клеток-предшественников нейронов из передних отделов нервной трубки к будущей коре больших полушарий.

В следствии таких процессов вместо сложной складчатой структуры, которая имеет в своем составе шесть слоев, формируется гладкая или имеющая в разы меньше борозд кора, сформированная из 2 или 4 слоев.

В связи с тем, что кора больших полушарий у человека отвечает за когнитивные функции, в ней содержится значительное количество нервных центров и обширные ассоциативные зоны, лиссэнцефалия сопровождается развитием тяжелейших нарушений.

Помимо этого, при некоторых типах мутаций, которые вызывают данное заболевание, могут наблюдаться аномалии других органов и тканей, что значительно отягощает состояние больного.

Самые распространенные виды лиссэнцефалии возникают в результате повреждения гена PAFAH1B1, который также называют LIS1, он локализируется на 17-й хромосоме.

Специалисты установили, что формирование тяжелого недоразвития коры головного мозга и синдрома Миллера-Дикера развивается на фоне крупных делеций с захватом сотен пар азотистых оснований, а не точечных дефектов в LIS1.

Довольно часто при повреждении гена LIS1 выявляются дефекты и в окружающих генах, что становится причиной разнообразных фенотипических проявлений данного типа лиссэнцефалии.

Другая форма лиссэнцефалии возникает на фоне мутации гена DCX, локализованного на Х-хромосоме, в связи с чем наследование этого типа недуга сцеплено с полом.

Получаемый в результате экспрессии этого гена белок, участвует в образовании особого типа микротрубочек, которые могут вырабатываться только нейробластами и необходимы им для формирования связей между клетками.

Любые изменения в структуре DCX сопровождаются выработкой дефектного белка, что становится в этом случае главной причиной развития лиссэнцефалии.

Другой неплохо изученный вариант этого состояния, также является сцепленный с Х-хромосомой и вызывается мутациями гена ARX, который является фактором транскрипции для иных генов. Данный ген контролирует развитие коры больших полушарий, поджелудочной железы и половых органов, из-за чего дефекты ARX проявляется многочисленными пороками данных органов, в том числе лиссэнцефалией.

Иногда развитие лиссэнцефалии связывают с мутацией гена RELN, расположенного на 7 хромосоме.

Повреждение данного гена приводят к так называемому синдрому Норман-Робертса, который, помимо прочего, сопровождается выраженным нарушением складчатости коры больших полушарий.

Ген RELN отвечает за кодировку последовательности выработки гликопротеида рилина, который участвует в формировании нервной ткани, а также контролирует образование новых дендритов и функционирование долговременной памяти у взрослых людей.

Симптомы

Заболевание проявляется мышечной слабостью, которая выявляется при рождении. Очень часто у таких новорожденных отмечается расстройство глотания и сосания, судорожные припадки, сильное отставание в физическом и умственном развитии.

Степень выраженности тех или иных симптомов патологии зависит от наличия пороков развития как головного мозга, так и других органов и систем, а также от степени недоразвития коры. Самые тяжелые формы недуга обнаруживаются при наличии полной агирии.

Смерь больных лиссэнцефалией наступает из-за осложнений, обусловленных дефектами развития других органов и систем.

Диагностика

Диагностирование лиссэнцефалии возможно на этапе пренатальной диагностики при помощи ультразвуковых методов исследования, при этом постоянное увеличение разрешающей способности этого прибора способствует все более раннему определению заболевания.

После рождения ребенку при подозрении на лиссэнцефалию потребуется проведение компьютерной или магниторезонансной томографии либо молекулярно-генетической диагностики.

Лечение

На данный момент пока не разработано эффективных специфических методов лечения лиссэнцефалии. В качестве симптоматического лечения таким больным может потребоваться назначение противосудорожных средств, ноотропов, а также медикаментозных препаратов других групп, которые позволят снизить проявления данной патологии.

Профилактика

На данный момент методы профилактики лиссэнцефалии не разработаны, однако парам с неблагоприятным семейным анамнезом при планировании зачатия следует посетить генетика.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/bolezni/lissentsefaliya.htm

Лиссэнцефалия – какие бывают виды и типы. Лечение и прогноз

Лиссэнцефалия — это заболевание, развивающееся в результате генетических мутаций, характеризуется частичным изменением  или же полным отсутствием борозд и других извилистых структур головного мозга. Выявляется во время беременности или в младенческом возрасте.

Выделяют различные виды мутационных изменений с разной локализацией, приводящие к данной патологии. Факторами риска, помимо наследственной предрасположенности, являются:

• инфекционные болезни женщины в период вынашивания ребенка;
• влияние химических и ядовитых веществ;
• работа во вредных производственных условиях;
• воздействие тератогенных агентов;
• прием медикаментов с побочными негативными эффектами по отношению к плоду.

Среди мутаций наибольшее значение имеют делеции, то есть, выпадение фрагмента хромосомы. В некоторых клинических случаях болезнь проявляется не только нарушением закладки и образования структур коры мозговых полушарий, но и патологическими изменениями со стороны половой, сердечно-сосудистой, пищеварительной, мочевыделительной систем.

Какие бывают типы и виды лиссэнцефалии

Классификация заболевания имеет много пробелов из-за большого количества разнообразных мутаций различной локализации, но на данный момент она включает в себя пять видов — ставится диагноз лиссэнцефалия 1-го, 2-го, 3-го, 4-го, 5-го типа, а именно:

1. проявляется аномальной складчатостью поверхности головного мозга. В эту группу отнесены пороки, которые передаются сцеплено с полом, мутации в гене LSI1, а также болезни с аналогичными проявлениями не выясненной этиологии;
2. передается с Х хромосомой. Помимо нарушений анатомо-физиологического строения коры полушарий, наблюдаются расстройства со стороны половой системы и панкреаса, центра терморегуляции;
3. определяется частичное недоразвитие или полное отсутствие мозжечка;
4. все клинические признаки дополняются маленьким размером головного мозга;
5. болезни вызваны мутацией в девятой паре хромосом.

 Симптомы лиссэнцефалии

Клинические признаки отличаются, в зависимости от степени поражения, но типичные проявления включают в себя:

• слабость мышечного аппарата;
• нарушения акта глотания и сосания у младенцев;
• отставание в физическом и психологическом развитие от своих ровесников;
• приступы непроизвольных мышечных сокращений;

Может диагностироваться полное неимение извилин и борозд в головном мозге — пахигирия, или неполная лиссэнцефалия, сопровождающаяся их недоразвитием, уменьшением количества.

При нарушении закладки нервной трубки вместо шести слоев коры полушарий образуются от двух до четырех. Так, как большинство этих структур отвечают за когнитивные функции человеческого мозга, то есть, память, мышление, наблюдается стойкое их нарушение.

Лечение лиссэнцефалии

Специфической терапии не существует. Терапевтические мероприятия проводятся с целью коррекции симптоматических проявлений, для улучшения качества жизни и относительного его продления.

Могут назначаться противосудорожные препараты, ноотропы и прочие.

Если есть расстройства функционирования или структурные изменения других органов, врачи отдельно решают вопрос о проведении дополнительного консервативного или, зачастую, хирургического лечения.

Лиссэнцефалия у детей

Это врожденная болезнь проявляется с первых дней жизни младенца — он вялый, апатичный, имеются расстройства сосания, рефлексы сидения, ходьбы, запрокидывания головки проявляются не полностью, в разрез с физиологическими временными нормами.

Провоцируется недуг мутациями на генетическом уровне. На это влияет наличие генов с дефектами у родителей, которые наследственно передаются ребенку. Также значение имеет воздействие тератогенных факторов на организм беременной женщины.

Последствия и прогноз при лиссэнцефалии

Заболевание имеет неблагоприятное течение. Продолжительность жизни при лиссэнцефалии небольшая, большая часть пациентов имеет летальный исход в младенческом возрасте.

Если поражение имеет не выраженные проявления, легкую степень, на симптоматическом лечении больные могут доживать до периода полового созревания. Зафиксированы случаи больных с данным диагнозом во взрослом возрасте, но при этом значительно страдает качество жизни.

При выявлении болезни у плода во время его вынашивания, постает вопрос об искусственном прерывании беременности.

Негативные последствия патологии обусловлены осложнениями со стороны внутренних органов, а именно:

• развитие пневмонии;
• поражения сердечно-сосудистой системы;
• патологии со стороны пищеварительного тракта;
• нарушения в работе мочевыделительных органов.

Источник: https://xmedicin.com/lissencefaliya/

Симптомы, причины и лечение лиссенцефалии у детей

• 1 Причины
• 2 Симптомы
• 3 Диагностика
• 4 Лечение
• 5 Прогноз
• 6 Исследования

Что такое лиссенцефалия и каковы симптомы? Как ставят диагноз и какие есть варианты лечения?

Лиссенцефалия — необычная неврологическая болезнь, котора часто приводит к серьезным задержкам развития и затрудняет контроль приступов. Это состояние, которое является следствием дефектной миграции нервных клеток во время развития плода.

Слово лиссенцефалия происходит от двух греческих слов: lissos, что означает «гладкий», и enkaphalos, что означает «мозг». Если вы посмотрите на нормальный мозг, серое вещество (головной мозг) имеет хребты и долины на его поверхности.

Лиссенцефалия может возникать в одиночку или в рамках таких заболеваний, как синдром Миллера-Дикера, синдром Нормана-Робертса или синдром Уокера-Варбурга. Состояние считается очень необычным, но не редким, происходящим примерно у одного из 100 000 детей. (Редкое заболевание определяется как одно из менее чем 200 000 человек).

Причины

Существует несколько возможных причин лиссенцефалии. Наиболее распространенной причиной является генетическая мутация в связанном с Х-хромосомой геном, известном как DCX. Этот ген кодирует белок, называемый даблкортин, который ответственен за движение (миграцию) нервных клеток (нейронов) в мозге во время развития плода. Два других гена также были вовлечены в причинность.

Травма плода из-за вирусной инфекции или недостаточного притока крови в мозг являются дополнительными возможными причинами. Предполагается, что «повреждение» происходит, когда плод находится между 12 и 14 неделями беременности, либо в начале первого триместра, либо в начале второго триместра.

Симптомы

Существует широкий спектр симптомов, которые могут возникать у людей с диагнозом.

У некоторых детей мало симптомов, а у других может быть много. Тяжесть симптомов также может широко варьироваться. Возможные симптомы лиссенцефалии включают:

• Неспособность расти: это состояние, часто наблюдаемое у новорожденных, когда рост не происходит, как ожидалось. Это может иметь много причин.
• Интеллектуальные нарушения: Интеллект может варьироваться от почти нормального до глубоких нарушений.
• Припадки: это происходит примерно у 80 процентов детей.
• Трудность глотания и еды.
• Трудность управления мышцами (атаксия).
• Первоначальный сниженный мышечный тонус (гипотония), сопровождаемый жесткостью или спастикой рук и ног.
• Необычный внешний вид лица с небольшой челюстью, высоким лбом и углублением висков. Также можно отметить аномалии ушей и перевернутые носовые отверстия.
• Аномалии пальцев рук и ног, в том числе полидактилы.
• Задержки развития, которые могут варьироваться от легкой до тяжелой.
• Меньше обычного размер головы (микроцефалия).

Исследования

Недавние исследования выявили гены, ответственные за лиссанцефалию. Знания, полученные в результате этих исследований, служат основой для разработки методов лечения и профилактических мер для расстройств миграции нейронов.

Если вашему ребенку был поставлен диагноз лиссанцефалия, или если врач вашего ребенка рассматривает диагноз, вы, вероятно, боитесь. Что это значит сегодня? Что это будет означать через неделю? Что это означает 5 лет или 25 лет в будущем?

Проведя некоторое время, узнав о расстройстве вашего ребенка (будь то диагноз или просто считающийся), вы не можете облегчить все ваши тревоги. При любой форме заболевания у нас самих или у наших детей важно быть активным участником ухода.

Очень полезно связаться с другими родителями, у которых есть такие дети. Независимо от того, насколько любящими или полезными будут ваши друзья и родственники, есть что-то особенное в разговоре с другими, столкнувшимися с подобными проблемами. Сети поддержки для родителей также дают возможность узнать, что говорят последние исследования.

Как родитель, важно заботиться о себе. Ваши эмоции, вероятно, будут мешать, и этого можно ожидать. Вы можете почувствовать боль, когда видите других родителей со здоровыми детьми, и задаетесь вопросом, почему жизнь может быть настолько несправедливой. Обратитесь к тем, кто может дать вам безусловную поддержку и позволить вам поделиться тем, что вы действительно чувствуете в это время.

Источник: http://medictionary.ru/lissencephaly/